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肝癌的靶向治疗当然离不开靶向药物巴黎人注册

文章作者:巴黎人-通信科技 上传时间:2019-09-22

肝癌是我们中国比较常见的恶性肿瘤,并且近年来我国因为肝癌而死亡的人数持续上升,这数据让我们倒吸一口冷气。肝癌的早期症状并不明显,很多患者都是在病情到了中期或者晚期的时候,肝病出现了剧烈的疼痛,或者出现吐血,才发现自己患了肝癌,但是时候已经失去了治疗的最佳时机。目前无论是手术治疗、化学治疗还是药物治疗,对于肝癌的控制都不是特别好。那么肝癌靶向药物有哪些?1、瑞戈非尼名称:Stivarga=拜万戈=regorafenib=瑞戈非尼,瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶,靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。临床前研究已经证明瑞戈非尼抑制在肿瘤新生血管发生中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。瑞戈非尼的常见副作用包括疼痛、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、高血压、感染、发声困难、高胆红素血症、发热、口腔黏膜炎、体重下降、皮疹和恶心。一个瑞戈非尼重要的三期临床数据显示:瑞戈非尼的中位总生存期:10.6个月;中位无进展生存期:3.2个月;疾病控制率:65.2%;总缓解率:10.6%。总体来说治疗效果比多吉美好很多了。2、乐伐替尼乐伐替尼被大多数人所认知,还是为才在2013年开展一项Ⅲ期临床试验。乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果,次要终点无进展生存、进展时间和客观反应率全面超越索拉非尼。药品名称:Lenvima=Lenvatinib=乐伐替尼=E7080。乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中,乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。REFLECT试验的重要临床数据:乐伐替尼的中位总生存期:13.6个月;中位无进展生存期:7.4个月;客观有效率:24%。而且,据秦叔逵教授在2017年CSCO(中国抗癌协会临床肿瘤年会)的回顾性研究显示,乐伐替尼对于我国肝癌患者的治疗效果要优于欧美等国家。3、抗癌神药OpdivoOpdivo已经在2017年9月22日获得FDA批准用于索拉非尼治疗后进展的肝癌患者。Opdivo用于肝癌:有效率20%,控制率64%。基于一个214人的二期临床试验——Checkmate-040,缓解率14.3%,疾病控制率64%。临床设计:招募214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。参加临床试验的患者包括从未使用过多吉美的、使用多吉美后耐药或者副作用不耐受的;也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。临床数据:43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率20%,中位持续有效时间9.9个月;可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率74%。副作用:发生3-4级副作用的比例是20%。常见的副作用包括:乏力、瘙痒和皮疹。总的来说,肝癌是一种危害我们身体的疾病,对我们造成的伤害是无可预计的。为了避免它的出现,我们在生活中要做好预防的工作,比如注意自己的饮食,平时可以多吃花椰菜,椰菜蒸三四分钟之后进食有最好的抗癌效果。其次就是接种乙肝疫苗,接种疫苗可以减少我们出现肝癌的概率。最后一点就是不要酗酒,酗酒对我们的身体危害非常打,特别是对于我们的肝

肝癌早期,大多以手术切除为主。肝癌晚期患者的治疗方式,常见的有介入治疗、消融术、靶向药治疗、免疫治疗(PD-1/PD-L1)等。今天我们就来说一说晚期肝癌的靶向治疗。

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼也抑制已牵涉于致病的血管生成,肿瘤生长,并且癌症进展,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4;在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT,和RET。

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肝细胞癌(HCC)是一种常见类型的原发性肝癌,在全球范围内,肝癌是全球第六大常见癌症,是导致癌症死亡的第二大病因,每年新增80万例,死亡大约70万例。HCC约占所有癌症病例的5.4%,是男性第五大常见癌症,女性第八大常见癌症。肝癌存在较大的区域差异性,是中国和撒哈拉以南非洲地区最常见的癌症之一。原发性肝癌患者约占肝细胞癌的70%-90%。导致肝细胞癌的危险因素很多包括酒精、慢性乙型肝炎或丙型肝炎、肥胖;糖尿病、铁超载、黄曲霉素等,近年来非慢性病毒性肝炎导致的肝细胞癌正呈上升趋势。

肝癌的靶向治疗当然离不开靶向药物,目前在国内上市的治疗肝癌的靶向药物主要有索拉非尼、瑞戈非尼和乐伐替尼,这三种靶向药都可以用于晚期肝癌的治疗,那么对于肝癌患者来说,又该如何选择呢?

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肝癌是全球患病人数在所有肿瘤中排名第6位,死亡人数排名第2位。中国是肝癌的重灾区,全球每年新确诊肝癌病例超过78万,其中39.5万发生在中国。很多确诊肝癌的患者,如果是早期,整个家庭还觉得有希望手术切除根治。如果是确诊肝癌晚期,很多家庭觉得“天塌下来”,无药可救。

我国是名符其实的肝癌大国。资料显示,全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。世卫组织预计,如不采取紧急行动提高治疗的可及性,2015至2030年间中国将有约1000万人因肝硬化和肝癌死亡。2014年,世界卫生组织发布的《世界癌症报告2014》指出,2012年中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上。2012年我国新增肝癌病例394770例,占到了全球肝癌新增病例的50%。我国肝癌死亡病例也居高不下,死亡率仅次于肺癌。

索拉非尼:

目前乐伐替尼被批准用于甲状腺癌、肾细胞癌。在后续的研究中显示,乐伐替尼在与索拉非尼(多吉美)的头对头试验中,效果也不劣于多吉美。在这项III期的临床数据中显示:

真的无药可救吗?不是的,国内最早上市的一款用于肝癌晚期的靶向药多吉美,很多幸运的患者服用有效了,都可以延长一定的生存期;如果说多吉美的有效率太低了,很多人不能收益的话,那么今年2017年,还有几款肝癌新药可供选择。

在临床上,肝移植是唯一的治愈性手段,术后5年生存期约60%,但由于供体有限,手术切除病灶以及经导管肝动脉化疗栓塞(TACE治疗)是临床治疗的主要选择,但仍面临很多限制,例如切除术后复发或在确诊时已为晚期并不适合进行手术切除治疗;单纯TACE治疗复发率、转移率高、远期疗效有限,因此,不适合进行手术切除的HCC治疗药物仍是一个重大的未满足医疗需求。

德国拜耳公司研发的靶向药物,用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。推荐剂量是每天服用两次,每次400mg(即200mg/片×2片)。空腹服用或与低脂餐共同服用。

用药情况

一、索拉非尼(多吉美)—首款肝癌靶向药

HCC病因复杂,其治疗主要涉及靶点包括:细胞膜受体,如酪氨酸激酶受体、血管内皮生长因子受体;生长因子,如Wnt/β-catenin,Ras /Raf /MEK /ERK和PI3K /Akt /mTOR;细胞周期调控蛋白如p53,p16/INK4,cyclin/CDK复合物或在侵袭性如EMT,TGFβ和参与DNA代谢的蛋白等。正因为HCC致病因素复杂,临床有效的不可切除HCC靶向治疗药物较少,多激酶抑制剂是唯一被FDA批准的HCC治疗药物。

用于晚期肝癌一线治疗的索拉非尼可以使患者的总生存期延长至10.7个月,而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。多吉美降低了31%的相对死亡率。

954名入组患者随机1:1分到乐伐替尼组(体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天)以及对照组索拉非组(400mg每天),所有入组患者之前没有接受过系统治疗。乐伐替尼中位治疗时间为5.7个月(0-35),索拉非尼为3.7个月(0.1-38.7)。

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索拉非尼

瑞戈非尼:

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印度natco多吉美:月儿ruyi3437

索拉非尼(Nexavar/多吉美)由拜耳公司研发,是一种多激酶抑制剂,是目前唯一在美国、欧盟上市的晚期HCC靶向药物。研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、KIT和FLT-3。索拉非尼可以通过RAF/MEK /ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;同时通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。

瑞戈非尼是美国FDA在继多吉美之后,近10年来批准的首款肝癌药物。它同样是德国拜耳公司研发的,主要用于多吉美治疗失败后的肝癌。瑞戈非尼推荐剂量是每天160mg(即400mg/片×4片),每天服用一次,28天为一个疗程,仅28天内的头21天服药,剩余7天休息。与低脂饮食同服。

常见不良事件

索拉非尼(多吉美)是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。

索拉非尼片的相对生物利用度为38%-49%,平均消除半衰期约为25-48小时,血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4代谢,主要以原药形式排除。

瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成,调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期。

两组患者中出现不良事件的例数相似,乐伐替尼组常见的不良事件为高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲下降(34%)、体重减轻(31%)和疲乏(30%)。13%的患者因为不良事件而停药。索拉非尼组有9%的患者因为不良事件停药。

索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存期(OS)延长2.8个月(10.7 vs 7.9),

FDA批准索拉非尼用于不可切除的HCC治疗主要基于SHARP和ORIENTAL临床试验。SHARP中,基于以丙型肝炎病毒感染引起的肝癌的欧美人群,索拉非尼和安慰剂组的中位生存期分别为10.7月和7.9月,疾病控制率分别为43%和33%,中位影像学进展时间分别为5.5月和2.8月,总生存期延长44%,疾病进展时间延长73%;ORIENTAL试验在亚太地区开展,以乙型肝炎病毒感染的晚期HCC患者为研究对象,索拉非尼和安慰剂组的中位生存期分别为6.5月和4.2月,疾病控制率分别为35%和16%,中位影像学进展时间分别为2.8月和1.4月,总生存期延长47%,至疾病进展时间延长74%。在针对中国亚组的START试验中,索拉非尼联合TACE治疗HCC取得可喜的进展,其中位进展时间10.6个月、中位无进展生存期为10.3个月、中位生存期为16.5个月。索拉非尼组最常见的不良事件包括皮肤黏膜毒性、腹泻、血压升高等。

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