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即使是不同区域的个体肿瘤也有各种各样的基因

文章作者:巴黎人-通信科技 上传时间:2019-09-20

研究小组通过识别食管肿瘤组织样本中2000多个基因突变说明了癌症的复杂性。研究结果显示,即使是不同区域的个体肿瘤也有各种各样的基因形态。发表于《自然遗传学》杂志上的研究结果有助于解释为什么靶向治疗特定基因无法治愈癌症。外科医生在做活体检查时,只可以检查出肿瘤多样性的一部分,与此同时,癌细胞的形态又发生了变化。研究小组负责人称:“肿瘤并不是单一的疾病,是多种疾病同时病发到一个人身体上,肿瘤中有无数的细胞,每一个细胞都是不同的。”该研究团队的研究对象是食道癌患者,一种非常难治的疾病,食道癌的五年存活率仅有20%。为了创建基因突变目录,研究小组从13位病患体内提取了51种肿瘤样本输入电脑,通过复杂的计算,他们分析了表观遗传学,也就是基因和过程,癌细胞影响基因的活动。通过这种技术,研究员们发现了2178基因突变样本,其中多种变化都与癌症的发展相关,此次发现的重点是,只在某些区域发现了重要的基因突变,证明了癌细胞的复杂性。这一研究也证明了,使用单一活体检查癌细胞的不准确性,而这正是临床使用的方法。“此次试验是同一病人肿瘤易变性,多样性的前沿性研究,也是首次从不同领域观察遗传变化的研究。”为了整合多样的数据,研究小组还发展了精确的计算方式。展望未来,研究小组希望他们的试验可以运用于其他癌症,探索基因检测和表象遗传变异的重要意义。抗癌工作正在进心中,个性化制定抗癌方案势在必行。“试验证明肿瘤异质性是癌细胞耐药的关键,也是阻挡治疗晋城的最大阻碍,在这种情况下,破译基因的多样性可以为进一步个体化治疗方案提供策略。”

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近日,来自美国希德斯-西奈医疗中心(Cedars Sinai Medical Center)研究人员的一项新研究在食管肿瘤组织样本中鉴定出超过2,000个遗传突变,在阐明了癌症复杂性的同时,他们的研究结果显示甚至是在同一肿瘤组织的不同区域,不同的肿瘤细胞也有着大相径庭的遗传模式。

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在过去20年里,精准医疗推动了癌症治疗的巨大进步。分子靶向药物瞄准疾病基因缺陷,从分子水平来逆转恶性生物学行为,从而抑制癌细胞的生长。精准靶向治疗让一些肿瘤患者延长了几个月甚至几年的生命,副作用远低于传统化疗。

美国Cedars-Sinai医院的研究人员在食道癌组织样品中发现了超过2000个遗传突变,从中详细解释了癌症复杂性,这些发现表明即使是单个肿瘤的不同区域,也具有不同的遗传模式。

该研究对应的论文发表在最新出版的NatureGenetic上。该研究在一定程度上解释了为什么根据特定遗传缺陷设计的靶向疗法战胜癌症是如此困难。对患者的肿瘤进行单次活检之后,外科医生仅仅可以解码部分肿瘤细胞的遗传变异。除此之外,肿瘤组织在生长过程中会不断地改变他们的区域构成,这也在极大程度上为癌症的靶向治疗带来了障碍。

近日,一项刊登于国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自美国洛杉矶希达-西奈医学院的研究人员通过研究在食管肿瘤的组织样本中鉴别出了2000多个基因突变,从而详细阐述了癌症的复杂性,本文研究表明,单一肿瘤的不同区域或许具有多种遗传模式。

然而,近日伦敦癌症研究所的科学家们发现:一系列具有相同基因突变的癌细胞,在接受精准治疗时,会发出不同的分子信号,这影响了细胞对治疗的反应。

这一研究成果公布在Nature Genetics杂志上,将有助于解释通过靶向一个特异性遗传缺陷,为何很难战胜癌症,以及外科医师们对患者肿瘤进行单一活检,为何只能了解这个肿瘤的一部分遗传突变。而且随着时间的推移,癌细胞也在不断的变化其组成。

Cedars-Sinai医学院血液学和肿瘤学副教授和研究科学家,此次多中心联合项目的协调员Dechen Lin博士说:“肿瘤并不是一种单一疾病。肿瘤组织中有数百万个细胞,这些细胞中的很大一部分彼此各不相同。”

研究者指出,本文研究能够帮助解释为何靶向特殊遗传缺陷反而难以有效治疗癌症,对患者肿瘤进行单一活组织检查的外科医生仅能够解析部分肿瘤的特性和其遗传突变,此外,癌细胞还会不断改变其遗传组成。Dechen Lin博士表示,一个肿瘤并不是单一的疾病,实际上随着时间延续,其在相同患者机体中是许多种疾病,肿瘤中有数百万个肿瘤细胞,其中不同部分又各不相同。

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文章的作者之一,Cedars-Sinai医院血液学和肿瘤学助理教授林德成(Dechen Lin,音译)博士说,“肿瘤并不是单一疾病。在同一位患者体内和不同时间里会出现多种疾病,肿瘤中有数以百万的细胞,其组成部分差别很大。”

长久以来,Cedars Sinai研究团队一直在关注难治性的食管鳞状细胞癌。这类癌变细胞会在不同程度上对食道进行攻击,尤其是连接喉咙与胃的中空管。根据美国癌症协会的数据,食道癌患者的五年存活率仅仅约为20%。

文章中,研究人员对非常难以治疗的食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma)进行研究,这种疾病能够攻击机体食道,而食道是连接咽喉和胃部的空管结构,据美国癌症协会数据显示,食道癌患者的5年生存率仅为20%。为了绘制出肿瘤突变的一览表,研究者利用了一种高性能的计算机对来自13名患者机体的51份肿瘤样本的遗传数据进行解析,通过进行复杂的算法研究者对肿瘤组织中的基因以及表观遗传特性进行了分析,表观遗传修饰能够开启/关闭癌细胞中基因的表达。

这项发表在《分子癌症疗法》杂志上的新研究,由英国国立卫生研究院、英国癌症研究所、英国皇家马斯登NHS基金会的NIHR生物医学研究中心和ICR资助。

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